home | login | register | DMCA | contacts | help | donate |      

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я


my bookshelf | genres | recommend | rating of books | rating of authors | reviews | new | форум | collections | читалки | авторам | add

реклама - advertisement



Краткая характеристика местных анестетиков


Большинство местных анестетиков состоит из ароматического кольца, соединённого при помощи углеродного мостика с аминогруппой. В зависимости от вида углеродной группы различают местные анестетики эфирного (новокаин, хлорпрокаин и др.) и амидного (лидокаин, мепивакаин, маркаин и др.) типов. Эфирные анестетики относительно нестабильны в растворе, быстро гидролизируются в организме псевдохолинэстеразой крови. Одним из продуктов их распада является парааминобензоат, с которым связывают аллергические реакции. Амидные анестетики относительно стабильны в растворе, их биотрансформация происходит в печени путём диэтилирования с последующим расщеплением амидной группы. При повторном введении амидов следует строго соблюдать максимально допустимую дозу.

В тканях организма местные анестетики приобретают либо ионизированную, либо неионизированную форму, причём соотношение форм будет зависеть от рН раствора и рК конкретного препарата. Неионизированное основание затем диффундирует через периневральные ткани, оболочку нерва и ней-рональную мембрану, достигая аксоплазмы, где частично ионизируется вновь. В ионизированной форме местные анестетики проходят (изнутри нервного волокна) через натриевые каналы, образованные макромолекулами белка, встроенными в жидкую фазу мембраны, и либо блокируют их, либо соединяются с рецепторами, расположенными во внутреннем устье натриевого канала.

Учитывая, что для соединения с рецептором местному анестетику необходимо проникнуть в липидную фазу мембраны, то наиболее эффективным будет тот анестетик, который лучше растворим в липидах мембраны. При одинаковой растворимости в липидах сила и продолжительность действия анестетика будет зависеть от сродства анестетика к рецептору (Б.И.Ходоров, 1976). Анестетики уменьшают скорость и степень деполяризации синаптической мембраны до такого уровня, что не достигается пороговый потенциал нервной передачи и возбуждение не распространяется по нервному волокну.

Местные анестетики представляют собой основания почти не растворимые в воде. Их растворимость увеличивается путём соединения с соляной кислотой и образованием гидрохлоридов. Растворы местных анестетиков имеют кислую реакцию (рН 4,0-5,5) и содержат стабилизаторы (метабисульфит натрия, пиросульфит натрия и др.) и фунгицид.

В связи с тем, что анестетики вызывают вазодилятацию и быстро абсорбируются, для увеличения силы и продолжительности действия к ним часто добавляют вазоконстрикторы. Последние уменьшают системную токсичности, увеличивают безопасность, снижая скорость абсорбции, которая зависит от местного кровотока в тканях.

Одним из наиболее часто используемых вазоконстрикторов является адреналин, применяемый в концентрации 1:200000 (5 мкг/мл). Для достижения необходимой концентрации 0,1 мл (0,1 мг) адреналина добавляют к 20 мл раствора местного анестетика или одна капля из иглы для подкожного введения на 5 мл раствора местного анестетика.

Точность соблюдения дозировки адреналина должна быть обязательной, так как при увеличении его концентрации возможны гипертензивные реакции (вплоть до гипертонических кризов), нарушения сердечного ритма, а также неврологические последствия, связанные с локальной ишемизацией нервных тканей (А.Ю. Пащук, 1987, М.И.Кузин, С.Ш.Харнас, 1993).

Адреналин увеличивает продолжительность действия эпи-дуральной анестезии при добавлении его к мепивакаину, лидокаину, тримекаину, но практически не изменяет продолжительность действия прилокаина, бупивакаина и этидокаина.

Удлинение аналитического эффекта местных анестетиков при эпидуральной анестезии симпатомиметиком адреналином происходит не только за счёт уменьшения резорбции из эпидурального пространства путём локального спазма сосудов, но реализуется через активацию ?2-адренорецепторов спинного мозга.

Применение в качестве вазоконстриктора мезатона или эфедрина значительно менее эффективно, а норадреналин вызывает слишком интенсивное и генерализованное сужение сосудов (Ж.Адриани, 1978).

Другой вазоконстриктор - фелипрессин (октапрессин) добавляется к местным анестетикам (в частности, к прилокаину) в концентрации 0,003 ЕД\мл. Он химически сходен с гормоном задней доли гипофиза, но не является катехоламином. Растворы местных анестетиков с фелипрессином выпускаются официнально.

Увеличить продолжительность обезболивающего эффекта тримекаина при эпидуральной анестезии можно за счёт использования тримекаин-альбуминового комплекса, который состоит из равного количества 5% раствора тримекаина и 10% раствора донорского альбумина. Длительность действия 8-10мл указанной смеси составляет от 4 до 13,5 часов (В.А.Корячкин, 1994).

Применение пломбированных аутокровыо растворов местных анестетиков, ранее широко используемых в практике, в настоящее время признано нецелесообразным ввиду возможности развития спаечных процессов в эпидуральном пространстве (P.G.Tarkkila et al., 1988).

Современное состояние фармакологии местных анестетиков открывает широкие возможности для дифференцированного подхода к достижению анестезии и аналгезии. При минимальных концентрациях местных анестетиков развивается блокада симпатических волокон, увеличение концентрации препарата приводит к развитию сенсорного блока, а затем к блокаде моторной и проприоцептивной иннервации (табл. 3).

Таблица 3 Фармакологические основы и препараты выбора для дифференцированною проводникового блока (В. А. Светлов, С. П. Козлов, 1996)

 Лидокаин

симпатическая +++

сенсорная +++

моторная +++

Тримекаин

симпатическая +++

сенсорная +++

моторная +

Бупивакаин

симпатическая +++

сенсорная +++

моторная +

Этидокаин

симпатическая ++

сенсорная ++

моторная +++

Ультракаин

симпатическая +++

сенсорная +++

моторная +++

Для получения симпатической блокады с лечебно-диагностической целью используется раствор лидокаина в концентрации менее 0,75%, для достижения аналгезии при острой и хронической боли применяют 1,0-0,75% раствора лидокаина, для анестезии во время оперативного вмешательства используются растворы лидокаина в концентрации 2-4%.



Глава II. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ РЕГИОНАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИИ И АНАЛГЕЗИИ | Эпидуральная и спинальная анестезия | Местные анестетики эфирного типа.